ОТЧЕТ О КЛИНИЧЕСКОМ ИЗУЧЕНИИ ПРИ ГИПЕРОКСАЛУРИИ

Теоретическое обоснование исследования.
   В условиях экологического неблагополучия многих регионов России растет заболеваемость обменными нефропатиями у детей. Обменная нефропатия - полигеннонаследуемая (мультифакториально развивающаяся) нефропатия, которая связана с патологией обмена щавелевой кислоты и проявляется в условиях семейной нестабильности цитомемран. Дизметаболические нефропатий в широком смысле слова включают заболевания, связанные с нарушением водно-солевого, фосфорно-кальциевого, углеводного и других видов обмена. Среди различных дизметаболических нефропатий определенное место занимают нефропатий с гипероксалурией. Первичная наследственная гипероксалурия (оксалоз) очень редкое заболевание. Известно, что во Франции оно встречается у 1 на 120000 живых родившихся детей (Катоип А., СосЬаЬ Р., 2000). Частота различных дизметаболических нефропатий у детей не известна. По данным эпидемиологического исследования, проведенного в 70-80х годах прошлого столетия, с охватом более ]00 000 детей в 13 регионах России от Ленинграда до Владивостока, дизметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией (ДН с ОКК) составила 14:10000 детской популяции. При дисметаболической нефропатий с оксалатно-кальциевой кристаллурией в различной степени выраженности наблюдаются тубулоинтерстициальные изменения в почках вплоть до тубулоинтерстициального нефрита (ТИН). Как осложнение нефропатий, протекающих с гипероксалурией, возможно развитие мочекаменной болезни (МКБ), частота которой в детском возрасте растет (Ваггаи ТМ, Эиприге С]., 1999).
   Уже давно в клинической практике применяются различные метаболические препараты, в том числе соли магния, уменьшающие образование оксалатов кальция.

 
   Данные положения послужили основанием для проведения исследования эффективности коррекции оксалатной кристаллурии препаратом «Натурал-Калм» (производства «Питер Гиллхамз Натурал Виталити», США), содержащим магния карбонат и лимонную кислоту, у детей с нефропатиями, протекающими с оксалатной кристаллурией.
   Доза препарата назначалась соответственно возрасту: по [А чайной ложки препарата 1-2 раза в день (в одной ч.ложке содержится 205мг элементарного магния), с постепенным увеличением дозы (детям старше 10 лет) до !/г - 1 чайной ложки (при отсутствии диареи). Сроки включения в исследование: в течение 2-х недель от начала испытаний.
   Цель исследования.
Оценить эффективность коррекции метаболических нарушений у детей в возрасте от 4 до 17 лет препаратом «Натурал-Калм» при нефропатиях с гипероксалурией и/или оксалатно-кальциевой кристаллурией.
Задачи исследования.
   1. Оценить влияние препарата «Натурал-Калм» на функциональное состояние почек;
   2. Определить влияние препарата «Натурал-Калм» на экскрецию оксалатов с мочой;
   3. Определить частоту и характер побочных действий препарата «Натурал-Калм» при назначении его детям с нефропатиями, сопровождающимися оксалатной кристаллурией.
Общий дизайн исследования.
   Тип исследования:       неконтролируемое,       открытое       исследование
эффективности коррекции метаболических нарушений у детей в возрасте от 4 до 17 лет препаратом «Натурал-Калм» при нефропатиях с гипероксалурией     и/или      оксалатно-калыдиевой
кристаллурией. Место     проведения     испытаний:     отделение     наследственных     и
приобретенных болезней почек Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ.
Число больных: в исследование было включено 30 больных.
Длительность лечения - 2 недели.
   Пациенты.
Была проведена оценка эффективности препарата «Натурал-Калм» у 30 детей, находившихся в отделении наследственных и приобретенных болезней почек Института в возрасте от 4 до 17 лет с нефропатиями, сопровождающимися гипероксалурией и/или оксалатно-кальциевой кристаллурией.
   Больные   были   включены   в   исследование   при   наличии   всех критериев включения и отсутствии любых критериев исключения.
Критерии включения детей в исследование.
   В исследование были включены:
    • дети в возрасте от 4 до 17 лет;
  • дети, страдающие нефропатиями, сопровождающейся гипероксалурией и/или оксалатно-кальциевой кристаллурией.
   Дети исключались из исследования при наличии хотя бы одного из
ниже перечисленных критериев:
   • наличие активной инфекции мочевой системы (пиелонефрит, цистит);
   • наличие диареи;
   • одновременный прием других препаратов, влияющих на метаболизм щавелевой кислоты.
   • наличие у ребенка или его родителей психических отклонений, умственной отсталости или языкового барьера, которые могли привести к необоснованному отказу от продолжения лечения или неадекватной оценке его результатов.
    Процедуры исследования и методы оценки.
   Критерии эффективности лечения препаратом «Натурал-Калм» базировались на основных клинико-биохимических параметрах:
   ■ самочувствии и поведении детей, характере аппетита, наличии диспепсических расстройств, аллергических реакций.
   ■ Лабораторные данные:

> общий анализ мочи,
> Биохимия крови (мочевина, креатинин, электролиты),
> Биохимический анализ мочи (рН, титрационная кислотность, суточная экскреция аммиака, оксалатов, кальция, осмолярность мочи).
Данные исследования повторялись после курса терапии (через 2 недели).
Индивидуальная оценка эффективности препарата «Натурал-Калм» основывалась на данных изучения анамнестических карт.
Была также проведена оценка переносимости препарата (побочных реакций и осложнений).
Полученные результаты
Наблюдалось 30 детей в возрасте от 4 до 17 лет с гипероксалуриеи. У 9 она сочеталась с оксалатно-кальциевой кристаллурией.
У всех детей до лечения отмечалась выраженная оксалурия от 162 до 330 мкмоль/сутки (норма 90-135 мкмоль/сутки) (рис.1).

 
Рис.1. Индивидуальная динамика суточной экскреции оксалатов с мочой при лечении препаратом «Натурал-Калм»
 

   Для объективизации рассчитывался оксалатно/креатининовый индекс (ОХ/СЯ), который был также повышен у всех пациентов с 0,18 до 0,82 (при норме с учетом возраста от 0,05 до 0,17) (рис.2).

Рис.2. Индивидуальная динамика оксалатно-креатининового индекса при лечении препаратом «Натурал-Калм»
 
 
Рис. 3. Частота повышенного уровня суточной экскреции оксалатов с мочой у детей в динамике лечения препаратом «Натурал-Калм»
 

- до лечения - после лечения
   Через 2 недели терапии препаратом «Натурал-Калм» нормализация экскреции оксалатов произошла у 21 из 30 пациентов (рис. 1,3), У них же нормализовался ОХ/СК. индекс (рис. 2,4). У оставшихся 3-х пациентов сохранялось незначительное повышение экскреции оксалатов.

Рис.4. Частота повышенного оксалатно-креатининового индекса у детей в динамике лечения препаратом «Натурал-Калм»
 

 
   Кальциурия определена до лечения у 9 пациентов. После терапии препаратом «Натурал-Калм» кальциурия исчезла у всех больных.
   До лечения у 21 из 30 детей имела место тубулярная дисфункция, проявляющаяся, снижением уровня титрационнои кислотности в моче до 22-38 ммоль/сутки к стандартной поверхности тела (норма 48-62 ммоль/сутки), экскреции аммиака до 26-33 ммоль/сутки (норма 35-59 ммоль/сутки) (у 12 детей) и осмолярности мочи (у 15 детей).
   Снижения гломерулярной фильтрации не отмечено ни в одном случае.
   После терапии препаратом «Натурал-Калм» у 90% детей со снижением титрационнои кислотности и экскреции аммиака эти показатели нормализовались (рис.5, 6).

Рис.5. Индивидуальная динамика показателей титрационнои кислотности в моче при лечении препаратом «Натурал-Калм»
 
 
Рис. 6. Индивидуальная динамика суточной экскреции аммиака с мочой при лечении препаратом «Натурал-Калм»
 

Осмолярность мочи оставалась сниженной лишь у одного пациента (рис.7).
Рис. 7.Индивидуальная динамика осмолярности мочи при лечении препаратом «Натурал-Калм»
 

   Ни в одном случае в группе детей, получавших препарат «Натурал-Калм» не было отмечено каких-либо побочных реакций, в том числе аллергических и желудочно-кишечных. Переносимость препарата была удовлетворительной.
 
ВЫВОДЫ:
   В результате проведенного исследования можно констатировать:
   1. Препарат «Натурал-Калм» хорошо переносится детьми, при этом ни в одном случае не отмечалось ни местных, ни системных реакций.
   2. У детей с нефропатиями, протекающими с гипероксалурией и/или оксалатно-кальциевой кристаллурией, препарат «Натурал-Калм» обладает нормализующим оксалатно-кальциевый обмен действием, что проявляется положительной динамикой в виде значительного уменьшения или нормализации уровня суточной экскреции оксалатов с мочой и исчезновении оксалатно-кальциевой кристаллурии.
   3. В результате применения препарата «Натурал-Калм» наблюдается улучшение функционального состояния тубулярного отдела нефрона (дистальный каналец, петля Генле), что проявляется нормализацией экскреции титруемых кислот и аммиака, улучшением осмотического концентрирования.
     4. Препарат «Натурал-Калм» может быть рекомендован для лечения детей с нарушением обмена оксалатов.